实况足球2024cpk停止 迪哲医药舒沃替尼国际多中心临床数据保持稳定 患者群体较小商业化前景待考 2024ASCO

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迪哲医药舒沃替尼国际多中心临床数据保持稳定 患者群体较小商业化前景待考 2024ASCO

近年来,随着国内创新药行业的蓬勃发展,国内创新药领域创新成果频出,越来越多的国内创新药企业在国际舞台发出自己的声音,国际主流学术会议成为国内创新药企业发布最新临床数据的主要选择。

在当前国内创新药企研发管线主要聚焦在肿瘤治疗领域的大背景下,肿瘤领域的重要学术会议成为国内创新药企业展示自身研发实力的重要平台,关注研究相关学术会议的最新临床进展对创新药领域的研究具有重要意义。

在全球范围内,每年有约二十余场肿瘤治疗领域的国际性学术会议召开。其中,美国临床肿瘤学会(ASCO)是目前世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议,汇聚了全球临床肿瘤学研究的精英,被公认为全球最重要的肿瘤学术会议。

通常而言,ASCO将自有投稿的摘要交流等级分为5类,从重要性往下排列依次为:口头报告、壁报讨论、壁报展示、摘要收录和拒稿。其中,口头报告又包括了LBA(Late Breaking Abstract)项目,即极具新颖性和创新性,研究结果可能会引起一定轰动性,需要事先保密的项目。

近期,2024年ASCO年会在芝加哥以线上和线下相结合的形式展开。在本届ASCO年会上,迪哲医药公布其自主研发的I类新型肺癌靶向药舒沃哲®(通用名:舒沃替尼片)针对表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入(Exon20ins)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的两项最新研究成果。

其中,针对经治EGFR Exon20ins突变型NSCLC的全球注册临床研究“悟空1 B部分”(WU-KONG1 Part B)数据将在本次大会以口头报告形式首次公布。该研究是一项Ⅱ期、开放标签、国际多中心(美国、欧洲、中国等全球10个国家及地区开展)临床研究,旨在评估舒沃哲®在含铂化疗失败或不耐受的EGFR exon20ins突变型NSCLC患者中的疗效和安全性。

此前,舒沃哲®已凭借中国注册临床研究“悟空6”(WU-KONG6)的最新研究成果于2023年8月在国内获批上市。根据迪哲医药2023年年报以及2024年一季度报数据显示,上市七个月左右,该药销售额达到1.73亿元。上市仅半年多便取得较好市场反馈的原因在于舒沃哲®临床数据显著优于已有药物。

目前,EGFR20外显子插入突变的标准一线治疗仍然是双药化疗,有时会联合免疫治疗。在舒沃哲®上市之前,国际的二线治疗加入了Amivantamab、莫博替尼,中国批准了莫博替尼,但是患者总体效果并不好。Amivantamab的ORR仅40%,莫博替尼ORR仅有28%。

而WUKONG6的Ⅱ期研究结果显示,舒沃替尼治疗既往接受含铂化疗失败、或不耐受含铂化疗的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC,IRC评估的ORR达到60.8%,DCR达到87.6%。作为国产原研药物,舒沃替尼展示了对EGFR 20外显子插入突变的非常好的效果,被认为上市后有望改变EGFR 20外显子插入突变NCSLC的标准二线治疗方案。

本次WU-KONG1 B共有184例患者随机接受200 mg或300 mg的舒沃替尼治疗,所有患者既往均接受过铂类化疗治疗晚期NSCLC,43.4%和13.3%的患者既往接受过肿瘤免疫治疗或amivantamab。根据IRC评估,最佳ORR为54.3%,DCR为90.8%。约6个月随访时,PFS数据尚不成熟。

对比来看,本次舒沃替尼的Ⅱ期临床研究数据中的ORR低于前次,DCR略高于前次,在EGFR exon20ins NSCLC后线治疗中相对既往数据整体保持稳定。安全性结果与之前其他临床研究中报告的结果相似。最常见的药物相关TEAE包括腹泻、皮疹和CPK升高。

此外,2024年,舒沃哲®再获FDA突破性疗法认定,用于一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC。舒沃哲®一线治疗携带EGFR exon20ins突变型NSCLC的国际多中心Ⅲ期临床研究“悟空28”(WU-KONG28)也已在中国、欧美等多个国家开展。

但从商业化角度看,舒沃哲®也依然存在隐忧,即发展“天花板”相对有限。非小细胞肺癌占肺癌的90%左右,而在非小细胞肺癌的突变基因中,EGFR突变占总体突变较大比例,对于不同人种,EGFR突变的比例各有不同。NSCLC的EGFR突变在白种人患者中占15%左右,而在亚裔人群和中国中则高达50%左右。

EGFR突变主要包括4种类型,包括外显子19缺失突变(DEL19),外显子21突变(L858R),外显子18突变和外显子20突变。其中,外显子19缺失突变和外显子21点突变最常见,外显子18点突变和外显子20突变则占比较小。

根据弗若斯特沙利文,2021年我国肺癌新发患者达82.8万人,其中EGFR exon20ins突变型NSCL患者仅约3.2万人。2021年美国肺癌新发患者达22.8万人,其中EGFR exon20ins突变型NSCL患者仅约5100人。

1分钟实现N个检测项目N个月的CPKPPK异常数量平均数等SPC对比分析

作为经常做SPC分析的质量工程师,我需要一个如下的功能:

可以对多个检测项目 指定统计的开始和结束时间 指定按日、周或者月进行统计 指定统计cpk、ca、ppk、平均值、标准差、判异点数等 实况足球2024cpk停止 迪哲医药舒沃替尼国际多中心临床数据保持稳定 患者群体较小商业化前景待考  2024ASCO

这样的目的是我可以快速到多个SKU的同类检测项目按月、日等进行SPC统计分析,看每个检测项目的质量水平的变化、波动的变化。也可以看同类检测项目的变化对比。

如果我用minitab去做这个,假如2024年1-5月按月统计A和B产品的“水分”这个检测项目。我就需要每个水分按月整理N个excel文件,然后一个一个excel放到minitab去做SPC分析,去获取标准差、判异点数量、cpk、ppk等等。

这是一个很辛苦的过程。

自从用了简易SPC软件,这个分析就毫不费力,随时可以实现这个用SPC分析。

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指定的时间范围、分析的时间分割维度。

选中需要分析的项,还有需要分析的检测项目。只需要鼠标点一点,就得到如下图的SPC分析统计:

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把这个统计表导出来,就可以在excel里面随便我怎么分析了。

也可以勾选行,在页面上做趋势图。

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提供工作效率,解放生产力,简易SPC确实很不一样。

中国首次!GIST研究入选2024 ASCO口头报告,为晚期患者带来新临床获益

*仅供医学专业人士阅读参考

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倾听2024 ASCO中国之声!

整理 | 羊羊

对于不可切除胃肠道间质瘤(GIST),目前酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼为一线标准治疗方案,然而大多数患者会由于产生继发性KIT/PDGFRα突变而对一线治疗产生耐药性。在一线伊马替尼治疗失败之后,舒尼替尼,瑞戈非尼和瑞派替尼已分别被批准作为二线,三线和四线治疗药物。但是,III期研究显示临床获益有限,中位无进展生存期(PFS)仅为6个月左右 ,因此,目前仍然亟需一种耐受性好,且可有效抑制多种KIT/PDGFRα突变的药物。

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图1 李健教授于ASCO大会现场汇报

在近日召开的2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,用于治疗晚期GIST的创新药NB003(AZD3229)相关I期研究入选大会口头报告。在此,医学界邀请到该研究汇报讲者北京大学肿瘤医院李健教授 ,对研究设计、结果以及我国GIST未来的治疗格局进行分享。

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NB003:针对多线治疗失败GIST患者

NB003是一种强效、选择性的KIT/PDGFRα小分子TKI,在临床前研究中对更广谱的临床相关的KIT/PDGFRα突变表现出比同类TKI更高的抑制活性 ,因此被设计用于抑制KIT/PDGFRα的原发性和获得性伊马替尼耐药突变。 该研究为全球同步开展的多中心、开放性、首次人体I期研究,研究对象是对伊马替尼治疗进展或不耐受的晚期GIST患者(pts)。患者口服NB003,每日2次(BID)。在确定最大耐受剂量(MTD)或最大给药剂量(MAD)后,探索可能的二期剂量(RP2D),以确定RP2D。主要终点是安全性和耐受性。其他终点包括代动力学(PK)、疗效和ctDNA突变状态

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图2.研究设计

截至2024年1月10日,42例患者(中位年龄55岁,范围33岁-81岁;69%男性;71.4% ECOG PS 1;69% KIT 第11外显子发生原发性突变;中位既往接受4次TKI治疗,范围2次-7次)入组剂量递增阶段试验。测试了7个剂量水平(DL),范围为3mg-40mg。最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)为无症状CPK升高(92.9%)、贫血(78.6%)、谷草转氨酶升高、面部水肿、白细胞减少(各占76.2%)、口周水肿(66.7%)、中性粒细胞计数减少(64.3%)等。

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图3.主要研究终点安全性数据

根据研究者的评估,在42例接受治疗的患者中,mRECISTv1.1证实的客观缓解率(ORR)为26.2% (11/42,95%CI,13.9%-42.0%),疾病控制率(DCR)为73.8% (31/42,95% CI,58.05%-86.15%)。此外在针对ctDNA外周血的初步分析中发现对于不同基因突变类型,尤其是不同耐药基因复合突变,NB003依旧有效。

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图4.次要研究终点疗效数据

NB003总体耐受性良好, 同时在多线治疗失败的GIST患者中,NB003显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前,NB003已确定推荐RP2D(20mg BID),并启动全球多中心剂量扩展队列研究,进一步探索安全性和疗效 ,期待未来NB003产生更多的循证医学证据,惠及更多GIST患者。

开发新型药物,解决耐药困境

在谈及我国晚期GIST治疗现状时,李健教授表示:“目前亟待满足的临床需求主要体现在两方面。” KIT/PDGFRα突变GIST:耐药困境如何破局? 正如目前NB003研究所探索的,针对常规KIT/PDGFRα突变GIST患者,“耐药之后怎么办?”是目前GIST治疗领域内备受关注的问题 。对此,李健教授提到:“我们知道在过去的几年中,舒尼替尼、瑞戈非尼和瑞派替尼等药物相应地解决了部分GIST患者的耐药问题。然而瑞派替尼治疗后依然会出现耐药,同时瑞派替尼针对部分基因类型的患者治疗效果并不佳,这就意味着后线治疗依然还需要新药物的开发。目前在研的药物除了NB003,还包括IDRX-42、PLX9486等,都在做针对后线治疗的研究。” KIT/PDGFRα野生型GIST:有效药物如何开发? 对于KIT/PDGFRα野生型GIST患者,由于驱动基因不明,或即使明确驱动基因却仍旧缺乏有效的治疗药物。如何寻找开发新型有效药物,填补这一领域的巨大空白,是未来我们需要努力探索的。恰好在今年ASCO大会上,来自中山大学肿瘤防治中心邱海波教授团队 的一项研究入选了大会Oral Abstract Session,公布新型药物olverembatinib(HQP1351)在对TKI耐药的琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型GIST患者和副神经节瘤患者中的疗效结果,值得我们期待。

基础研究走向临床实践,路虽远,行则至

针对目前国内GIST治疗困境,李健教授团队也进一步确定了NB003未来探索与努力的方向。首先是在扩展研究中进一步确定药物安全性情况、主要不良反应等,确定其治疗时机从而发挥最佳疗效。推动药物从基础研究走向临床实践,为未来的临床注册与上市奠定基础 。 除此之外,李健教授团队还开展了一些研究者发起的研究项目,如目前正在尝试使用免疫治疗联合TKI治疗特殊类型GIST患者;以及推进国外领域新药在国内的临床试验与探索性研究等,以助力中国患者获得更多更有效的新药物。 在访谈的最后,李健教授向我们表示:“今年是中国GIST相关研究第一次入选ASCO口头报告,它代表着来自中国的研究者有机会走向国际舞台 ,也代表着中国GIST研究获得了国际领域内同仁的认可。这是一个令人激动的时刻,我们也期待未来能有机会开展更多有质量的新药研究,给患者带来更多的治疗机会。” 专家简介 实况足球2024cpk停止 迪哲医药舒沃替尼国际多中心临床数据保持稳定 患者群体较小商业化前景待考  2024ASCO 李 健 教授

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师、博导,GCP中心副主任。

致力于消化道恶性肿瘤精准药物治疗、多学科综合治疗与抗肿瘤新药新技术研发。

兼任中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委、中国抗癌协会大肠癌专委会常委、CSCO大肠癌专委会常委、CSCO胃肠间质瘤副主委等学术团体任职。

主持或作为课题骨干负责科技部重大专项“结直肠癌精准治疗”子课题、科技部重大新药创制平台建设课题、国自然面上项目。获得中华医学会科技奖一等奖与中国抗癌协会科技奖一等奖。

在Nature Medicine、Journal of Hematology & Oncology、Clinical Cancer Research等杂志发表研究SCI论文70余篇。

“医学界带你看国际大会——2024ASCO” 专栏

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责任编辑:Sheep

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